世界范围内，癌症对公共健康和经济都造成了沉重的负担，据国际癌症研究机构（IARC）统计，仅2020年，全球因癌症去世的人数近1千万、新增癌症确诊人数更是高达1900余万。与此同时，癌症也是医药行业最为关注的领域之一，创新疗法在过去几年中层出不穷。为了及时分享全球最新的癌症疗法，药明康德内容团队也将做系列盘点，向读者介绍海外权威癌症协会的相关信息。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
编者按：世界范围内，癌症对公共健康和经济都造成了沉重的负担，据国际癌症研究机构（IARC）统计，仅2020年，全球因癌症去世的人数近1千万、新增癌症确诊人数更是高达1900余万。与此同时，癌症也是医药行业最为关注的领域之一，创新疗法在过去几年中层出不穷。为了及时分享全球最新的癌症疗法，药明康德内容团队也将做系列盘点，向读者介绍海外权威癌症协会的相关信息。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
宫颈癌是影响全世界女性的最常见癌症类型之一。根据世界卫生组织（WHO）的数据，仅在2020年，全球新增60.4万个宫颈癌新发病例，约34万名女性死于该疾病。宫颈癌通常由人类乳头瘤病毒（HPV）引起，其他风险因素（如HIV感染和吸烟）也可能影响被HPV感染的女性患上宫颈癌的风险。近年来，随着民众防治意识的提高和HPV疫苗接种的普及，HPV病毒的传播以及相应的宫颈癌发病率得到了有效控制。
然而，在医疗保健以及健康筛查条件有限的国家和地区，由于无法定期检测女性群体HPV感染和宫颈病变情况，宫颈癌依旧是威胁当地女性健康安全的主要“杀手”。如果在早期阶段被诊断并及时治疗，宫颈癌是可以治愈的，否则将严重危害健康，甚至导致死亡。在今天的内容中，药明康德内容团队将基于美国癌症协会的官方信息，为读者介绍宫颈癌治疗中的创新疗法。
靶向药物指的是特异性针对宫颈癌细胞上帮助其生长、扩散或活得更长的蛋白质的药物，通过摧毁癌细胞或减缓其生长速度来发挥抗癌功效。由于作用方式不同，它们的副作用也与化疗药物迥异。
1. 靶向肿瘤血管生成的药物——血管生成抑制剂
肿瘤在生长过程中需要不断形成新的血管，以获得生长所需的营养物质，血管内皮生长因子（VEGF）便是一种可以帮助肿瘤形成新生血管的关键蛋白质。针对VEGF蛋白的靶向药物可以通过抑制VEGF的蛋白功能及其相关信号通路来阻止肿瘤新血管的生成，从而有效遏制肿瘤生长。临床上常用于宫颈癌治疗的VEGF靶向药主要为贝伐珠单抗（商品名：安维汀），这是一种单克隆抗体，通常与化疗药物一起使用，如果患者对这种组合治疗方案有反应，就可以停止化疗，单独使用贝伐珠单抗进行治疗，直到癌症复发。美国FDA在2014年批准贝伐珠单抗与紫杉醇和顺铂联用，或与紫杉醇和托泊替康联用，以治疗复发性或晚期（转移性）宫颈癌患者。目前，该药物针对宫颈癌的适应症也已获得中国药监局的批准。贝伐珠单抗可能产生的副作用与化疗药物不同，一些较常见的副作用可能包括高血压、疲倦感和恶心，不太常见但更为严重的副作用可能包括出血问题、血栓、伤口愈合问题、心脏衰竭或心脏病发作。其他罕见的严重副作用可能还有结肠瘘或肠穿孔。
2. 抗体偶联药物
抗体偶联药物（ADC）是一种将化疗药物和单克隆抗体相连接而形成的药物，它能够与癌细胞上的特殊蛋白相结合，将化疗药物递送至癌细胞，从而对癌细胞进行精准打击。
当前，适用于宫颈癌治疗的ADC药物为tisotumab vedotin（商品名：Tivdak）。这款药物靶向癌细胞上的组织因子（TF）蛋白，通过附着在TF蛋白上将细胞毒性药物MMAE直接递送到癌细胞内，它能够扰乱分裂癌细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞死亡。2021年，美国FDA加速批准了Tivdak的上市申请，用于治疗复发或转移性宫颈癌患者，这些患者在接受化疗治疗后出现疾病进展。目前，该药物在中国的上市申请仍在审批中。Tivdak的常见副作用可能包括感觉疲劳、恶心、脱发、呕吐、出血、腹泻、皮疹和神经损伤（周围神经病变），其他常见不良反应可能包括血液指标的异常，比如红细胞计数低（贫血）、白细胞计数低，以及肾功能异常。此外，使用Tivdak治疗的患者还可能出现干眼症、视力变化、视力下降或角膜溃疡，患者在使用这种药物时应定期进行眼部检查。免疫疗法通过使用药物来增强人体自身免疫系统的能力，以更有效地识别和摧毁癌细胞。免疫疗法通常对参与免疫系统作用的特定蛋白质起效，以增强免疫反应。一些免疫治疗药物（例如单克隆抗体）通过阻断癌细胞上的特定蛋白质，使其无法生长，因此有时也被认为是靶向疗法。临床上被用于治疗宫颈癌的免疫疗法主要通过抑制免疫检查点来发挥作用，这是一种免疫细胞上的蛋白质，用以控制免疫反应的启动或关闭，癌细胞有时利用这些检查点蛋白来避免被免疫系统攻击，因此针对这些蛋白的创新药物可被用于癌症治疗。可用于宫颈癌治疗的免疫检查点抑制剂为帕博利珠单抗（商品名：可瑞达），它所针对的靶点是PD-1。通过阻断PD-1，它可以显著提高免疫系统针对癌细胞的免疫反应，这可以缩小肿瘤尺寸或减缓其生长速度。在使用帕博利珠单抗前，医生可能会对患者的癌细胞进行检测，如果检测到细胞含有足够的PD-L1蛋白，那么患者就可以使用该药物进行治疗。2018年，美国FDA批准帕博利珠单抗用于治疗复发或转移性宫颈癌，这些患者的肿瘤组织表达PD-L1（CPS≥1），且在化疗后出现疾病进展。当前，帕博利珠单抗已获得中国药监局的批准用于治疗多种实体肿瘤，但其针对宫颈癌的适应症仍在审批中。免疫治疗药物可能引发的副作用包括疲劳、发烧、恶心、头痛、皮疹、食欲不振、便秘、关节/肌肉疼痛和腹泻。由于这类药物的工作原理是消除人体免疫系统的“刹车”分子，因此可能会导致免疫系统攻击身体的其他部位，在多种器官中（比如肺、肠、肝、制造激素的腺体、肾脏等）造成严重甚至危及生命的不良状况。但一般来说，这种状况较为少见。近年来，随着免疫疗法和靶向疗法等新型治疗方式的发展，宫颈癌的治疗取得了新的进展，显著改善了宫颈癌患者的预后，尤其是在传统的化放疗失败的情况下。虽然这些疗法显示出了巨大的前景，但它们并非没有局限性和潜在的副作用，仍需要进一步的研究来优化这些疗法的使用方案，并确定哪些患者最有可能从中受益。总的来说，创新疗法的出现给宫颈癌患者带来了新的希望，限于篇幅，本文只对一部分宫颈癌治疗方法进行了介绍，并未列举所有疗法。我们也将密切关注癌症研究领域的进展，为读者介绍最新的治疗方法。
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2023-03-16
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