由 COMPASS Pathways 领导的一项多中心临床试验跨越22个国际研究中心，包括伦敦大学国王学院和南伦敦精神病学、心理学和神经科学研究所 (IoPPN) 以及Maudsley NHS Foundation Trust，发现单次给予 25 mg 剂量的 COMP360 裸盖菇素，加上心理支持，对减轻难治性抑郁症参与者的抑郁症状有显著影响。 这项研究2022年11月3日发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　由 COMPASS Pathways 领导的一项多中心临床试验跨越22个国际研究中心，包括伦敦大学国王学院和南伦敦精神病学、心理学和神经科学研究所 (IoPPN) 以及Maudsley NHS Foundation Trust，发现单次给予 25 mg 剂量的 COMP360 裸盖菇素，加上心理支持，对减轻难治性抑郁症参与者的抑郁症状有显著影响。 这项研究2022年11月3日发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　研究截图

　　现状：

　　世界上大约有1亿人患有难治性抑郁症，这意味着他们对至少两种抗抑郁治疗对他们的重度抑郁症没有反应。

　　James Rucker博士是IoPPN、伦敦大学国王学院和南伦敦以及 Maudsley NHS 信托基金会精神病试验小组的精神病学顾问和负责人，他参加了这项研究，他说：

　　“虽然许多有心理健康问题的患者在现有治疗后好转，但一个患者亚组即使尝试了多种不同形式的治疗也没有好转。这有时被称为“治疗耐药”。这会导致其他各种问题，严重影响患者及其周围的人。治疗选择通常有限，存在麻烦的副作用和/或耻辱。因此，需要治疗的新范例，新治疗方法的临床研究具有重要意义。裸盖菇素疗法可能是一种新的治疗模式，但这需要在临床试验中进行测试。我们正在精神活性试验组进行这项工作，我们与 Maudsley 高级治疗中心的同事合作，提供新的和开创性的治疗。”

　　结论：

　　本项 IIb 期临床试验于2019年03月01日至2021年09月27日在欧洲(捷克共和国、丹麦、德国、爱尔兰、荷兰、葡萄牙、西班牙和英国)和北美(加拿大和美国)10个国家的22家研究中心进行。

　　研究调查了患有难治性抑郁症的参与者在单次服用 COMP360 裸盖菇素和心理支持后12周内，使用Montgomery–Åsberg抑郁评定量表评估的抑郁症严重程度较基线的变化。

　　233例难治性抑郁症受试者被随机分配接受单次25 mg、10 mg或 1 mg 剂量的 COMP360 裸盖菇素，同时接受心理支持;接受 1 mg 剂量的受试者作为对照组。参与者和研究人员都不知道参与者接受了哪种剂量。

　　在 COMP360 裸盖菇素给药前一天评估所有受试者抑郁症状的严重程度，并在第2天和第1、3、6、9和12周进行随访评估。 参与者在专门的房间被给予 COMP360 裸盖菇素，旨在提供非临床和平静的氛围。迷幻效果持续6～8 h，在此期间有经验的治疗师在室内提供心理支持。所有治疗师均接受了为试验设计的详细培训项目。迷幻效果完全消散后，参与者能够回家。

　　研究人员发现：

　　在心理支持下，接受 25 mg 剂量 COMP360 裸盖菇素的参与者比接受 1 mg 对照剂量的参与者经历了快速和更大的抑郁评分降低 (p < 0.001)。

　　研究人员发现，与服用最低 1 mg 剂量的参与者相比，参与者报告在服用单次 25 mg 剂量的 COMP360 裸盖菇素后三周，抑郁评分降低更大。

　　在12周研究期间，25 mg剂量组84%的受试者、10 mg剂量组75%的受试者和 1 mg 剂量组72%的受试者发生不良反应，包括头痛、恶心、头晕和疲乏。在所有剂量组中均观察到自杀意念和故意自伤，这在难治性抑郁症研究中很常见。

　　大多数病例发生在 COMP360 裸盖菇素治疗后一周以上。在任何剂量组中，MADRS量表上的自杀意念评分均未平均恶化。

　　25 mg组中3例无应答者在 COMP360 给药后至少1个月报告了自杀行为。

　　展望：

　　COMPASS Pathways的首席医疗官 Guy Goodwin 教授说：

　　“这项研究是迄今为止最大的使用裸盖菇素治疗难治性抑郁症的临床试验，证明了与 1 mg 剂量(对照)相比，单次 25 mg 剂量的裸盖菇素改善了参与者的抑郁症状。这些发现是朝着正确方向迈出的积极一步。我们现在的任务是在更大规模的临床试验中研究裸盖菇素治疗难治性抑郁症，参与者更多，将其与安慰剂和既定治疗进行比较。”

　　“最高剂量的 COMP360 裸盖菇素对人们的抑郁症影响最大。这表明 COMP360 裸盖菇素具有真正的药理作用，这一发现对于它在未来被公认为一种新的治疗选择至关重要。我们期待在今年晚些时候开始我们的3期项目，使我们更接近于为迫切需要 COMP360 裸盖菇素的患者提供心理支持。”