如果您是初诊的糖尿病患者,医生会建议您选用二甲双胍;如果您是复诊的糖尿病患者,医生会建议您保留二甲双胍。因此,二甲双胍是降血糖的首选药与全程药。但二甲双胍有普通片剂与缓释制剂等剂型,究竟选谁效果更好呢?接下来,专科医生将告诉您实情。
二甲双胍普通片剂与缓释剂型既有相同之处,也有不同之处。首先,我们来了解一下它们有什么不同。能否控制血糖达标是糖尿病患者选择药物的重要指标,但在降糖疗效能得到保障的前提下,能否长期规律服药也发挥着主导作用,若降糖药不良反应较少且糖尿病患者服药依从性较好,那么降血糖往往事半功倍,普通片剂与缓释剂型的不同之处主要体现在治疗依从性与药物不良反应这两方面,而它们之所以存在这些差异,主要原因在于释放药物的方式不同:
二甲双胍普通片剂几乎全部在胃内释放,对胃黏膜的刺激相对较大,恶心、呕吐、腹胀、腹泻等胃肠道反应的发生率更高,同时二甲双胍普通片剂释放药物的速率较快,单次服药无法实现全天控制血糖,每日需要服药两至三次,部分中老年人的治疗依从性差,难以坚持每日多次服药,因此可能会影响降糖疗效;
二甲双胍缓释制剂不仅可在胃内释放,还可在进入肠道释放,对胃黏膜的刺激相对较轻,胃肠道不良反应发生率相对较低,患者有更好的胃肠道耐受性,同时二甲双胍药物释放速率较为缓慢,服药后覆盖的降糖时间更长,每日仅需服药一次,中老年人选择二甲双胍缓释制剂可避免多次服药,具有较好的治疗依从性。
虽然选择缓释制剂具有更好的胃肠道耐受性,但它与普通片剂一样,依然可能发生其它不良反应,包括:①缺乏维生素B12,与二甲双胍改变了小肠蠕动、维生素B12内因子水平以及抑制回肠末端维生素B12内因子复合物钙依赖性吸收有关,与二甲双胍的剂型无关,因此凡是服用二甲双胍的糖尿病患者,每年均应监测维生素B12,降低后应适量补充;②乳酸酸中毒,严重肝肾功能障碍的糖尿病患者,以及治疗期间发生急性心力衰竭、心肌梗死、酗酒等患者,服用二甲双胍后均可能发生乳酸酸中毒,与乳酸生成增多、清除障碍、排泄减少等因素有关,与二甲双胍的剂型无关。
当然,多数糖尿病患者更关心谁具有更好的降糖效果。二甲双胍普通片剂与缓释制剂具有不同的规格,普通片剂有0.25克、0.5克、0.85克等规格,而缓释制剂的规格多为0.5g,要想达到最佳降糖疗效,达到最佳服药剂量是决定因素,二甲双胍每日用量达到2000毫克(2克),一方面可发挥最佳的降糖疗效,可使糖化血红蛋白降低约1.0%-2.0%;另一方面可延长加用第二种降糖药的时间。而同等剂量的二甲双胍,他们降糖化血红蛋白的能力相当,也就是说,无论是普通片剂还是缓释制剂,只要每日用量达到2000mg,它们的降糖作用相同,不同之处在于规格不同,每日服药的颗数不同。
需要注意的是,虽然二甲双胍的最佳降糖剂量为每日2000毫克,但并非起始治疗就服用这么大的用量,而是缓慢增加用量,缓慢增加用量的目的并非预防低血糖的发生,单用二甲双胍不会诱发低血糖,而是减轻胃肠道不良反应,即便是二甲双胍缓释片,单次大量服用依然会引起胃肠道不适,若起始服用250-500毫克,根据胃肠道耐受程度在1-2周内缓慢增加至每日2000毫克,有助于增加胃肠道耐受性。而值得一提的是,虽然二甲双胍缓释片每日仅需服药一次,但若达到最佳降糖剂量依然无法控制血糖达标,也可调整为早晚分两次服用,有助于增加血糖达标率。
对于多数糖尿病患者而言,即便二甲双胍加至最佳降糖剂量,也只能延缓联用第二种降糖药的时间,因为糖尿病是一种进展性疾病,随着年龄的增加,胰岛β细胞的损伤可能会进一步加重,因此降糖难度会逐渐增大,糖尿病患者因此也需定期监测糖化血红蛋白,若普通糖尿病患者无法将其控制在7.0%以下,则应在二甲双胍的基础上联用第二种降糖药,α-糖苷酶抑制剂、磺脲类、DDP-4抑制剂等均可与二甲双胍联用,联合用药不仅可增加降糖强度,二甲双胍还可减轻其它降糖药的不良反应如体重增加,更重要的是二甲双胍具有保护心血管的作用,长期服用可降低心血管疾病的发生风险,因此它的益处并不仅仅是增加血糖达标。
综上,二甲双胍普通片剂与缓释制剂释放药物的方式不同,前者主要在胃内溶解释放药物且释放速度较快,后者主要在胃肠道释放药物且释放速度较为缓慢,因此缓释制剂具有更好的胃肠道耐受性,发生胃肠道反应的风险较低,且每日仅需服药一次,可增加中老年糖尿病患者的治疗依从性。但它们在降糖疗效方面并无差异,等剂量的二甲双胍,无论是普通片剂还是缓释制剂,降糖化血红蛋白的能力均相同,但应将其缓慢增加至每日2000mg,可发挥最佳降糖疗效且可延长联用第二种降糖药的时间。无论是二甲双胍缓释制剂还是普通片剂,它们发生维生素B12缺乏以及乳酸酸中毒的风险相当,与药物的剂型关系不大。由于糖尿病是一种进展性疾病,因此即使长期服用最佳剂量二甲双胍,也应定期监测糖化血红蛋白,若单用二甲双胍无法控制其达标,应联合用药。